Asociación Española de Fiebre Mediterránea Familiar y Síndromes Autoinflamatorios
La Deficiencia de Adenosina Desaminasa 2 (DADA2) es una enfermedad rara autosómica recesiva descrita por primera vez en 2014. Se clasifica dentro de las enfermedades autoinflamatorias y las inmunodeficiencias primarias. Su origen radica en mutaciones biacrónicas en el gen ADA2 (anteriormente conocido como CECR1), situado en el cromosoma 22.
¿Qué es la proteína ADA2 y qué ocurre cuando falla?
La proteína ADA2 es una enzima secretada principalmente por células del sistema mieloide (monocitos y macrófagos). Cumple un doble papel en el organismo:
- Actividad enzimática: Metaboliza la adenosina extracelular convirtiéndola en inosina.
- Factor de crecimiento: Regula la diferenciación y supervivencia celular, manteniendo la integridad del endotelio vascular y el equilibrio de la respuesta inmune.
Cuando la enzima está ausente o su función se reduce significativamente, se rompe el equilibrio de diferenciación de los macrófagos. Esto favorece la polarización hacia un perfil proinflamatorio M1 que promueve la liberación constante de citoquinas como el TNF-alfa. Al mismo tiempo, se compromete el mantenimiento de las células endoteliales, desencadenando vasculitis y daño tisular.
Manifestaciones clínicas principales
La presentación de DADA2 es marcadamente heterogénea, variando desde formas graves en la infancia temprana hasta casos de inicio en la edad adulta.
| Fenotipo / Sistema | Manifestaciones Clínicas Principales |
| Vascular / Neurológico | Vasculitis de mediano y pequeño vaso similar a la poliarteritis nodosa (PAN). Ictus isquémicos u hemorrágicos recurrentes a edades tempranas, hipertensión arterial y neuropatía periférica. |
| Hematológico | Aplasia pura de células rojas, citopenias refractarias (anemia, neutropenia, trombocitopenia) y en casos severos, fallo de la médula ósea. |
| Inmunológico | Hipogammaglobulinemia, infecciones recurrentes por inmunodeficiencia humoral e inmunodisregulación masiva (esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatías). |
| Cutáneo | Livedo reticularis o racemosa, nodulosis cutánea, úlceras de difícil cicatrización y fenómeno de Raynaud. |
Diagnóstico y Abordaje Terapéutico
El diagnóstico temprano es determinante para prevenir secuelas neurológicas irreversibles (como un accidente cerebrovascular).
- Medición de la actividad enzimática de ADA2: Determina niveles reducidos o ausentes de la enzima en plasma o suero.
- Estudio genético: Confirmación mediante la identificación de mutaciones patogénicas en homocigosis o heterocigosis compuesta en el gen ADA2.
El manejo médico ha cambiado radicalmente con el uso de anti-TNF (etanercept, adalimumab, infliximab), que constituyen la primera línea de tratamiento para controlar la vasculitis y prevenir ictus. En pacientes con fallo hematológico grave o refractariedad al tratamiento inmunosupresor, el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se consolida como la única opción curativa.
El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) —o trasplante de médula ósea— representa la única terapia curativa definitiva disponible actualmente para la deficiencia de ADA2 (DADA2).
1. Criterios de Indicación
Aunque los fármacos anti-TNF (como etanercept o adalimumab) son excelentes para controlar la vasculitis sistemática y prevenir accidentes cerebrovasculares, no suelen ser efectivos para corregir las fallas hematológicas graves ni las inmunodeficiencias profundas. Pacientes que continúan teniendo eventos inflamatorios o vasculíticos graves a pesar del tratamiento farmacológico optimizado o que desarrollan reacciones adversas severas.
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- Acondicionamiento: Restablece de forma definitiva la producción de glóbulos rojos, neutrófilos y plaquetas, eliminando la dependencia de transfusiones de sangre y curando la inmunodeficiencia.
- Supervivencia global: Las series de casos más recientes muestran una tasa de supervivencia global alta (superior al 90–95%), lo que posiciona al TPH como una opción con un balance riesgo-beneficio muy favorable en pacientes con compromiso hematológico.Linfomas o citopenias autoinmunes graves: Manifestaciones hematológicas secundarias de difícil control.
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