La Epilepsia del lactante con crisis focales migratorias (anteriormente conocida como Convulsiones Parciales Migratorias Malignas de la Infancia) es una forma de encefalopatía epiléptica y del desarrollo muy rara y grave.
Se caracteriza por ser una condición de inicio temprano, extremadamente resistente al tratamiento farmacológico y que conduce a una discapacidad cognitiva y neurológica severa a largo plazo.
Aquí tiene un resumen detallado:
👶 Características Principales
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Edad de Inicio: Se presenta típicamente durante los primeros meses de vida (periodo neonatal o lactancia temprana).
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Tipo de Crisis: Son crisis focales (comienzan en una zona concreta del cerebro) que tienen una característica migratoria. Esto significa que las crisis surgen de forma independiente y se trasladan repetidamente de una zona a otra del cerebro (a menudo involucrando ambos hemisferios).
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Frecuencia: Las crisis son muy frecuentes, a veces constantes, y a menudo evolucionan a un estado epiléptico (crisis prolongadas o muy seguidas).
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Farmacorresistencia: Es notablemente resistente a la mayoría de los fármacos antiepilépticos convencionales.
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Pronóstico: El pronóstico es generalmente muy malo, asociado a un deterioro cognitivo grave y un retraso psicomotor progresivo.
❓ Síntomas y Evolución
Los síntomas pueden variar, pero el rasgo definitorio es el patrón de las crisis:
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Inicio Insidioso: Las crisis suelen ser inicialmente sutiles y pueden confundirse con movimientos normales del recién nacido.
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Crisis Focales Migratorias: Se manifiestan con movimientos clónicos (sacudidas rítmicas) o tónicos (rigidez) focales, que cambian de localización:
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Empiezan en un brazo o pierna.
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Se detienen en esa extremidad.
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Comienzan inmediatamente después en el lado opuesto o en otra extremidad.
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Pueden implicar la cara, los ojos o el tronco.
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Deterioro del Desarrollo: A medida que las crisis se vuelven más frecuentes y persistentes, el lactante presenta una detención o regresión del desarrollo neurológico y psicomotor.
🧬 Causa Genética
Aunque en algunos casos la causa permanece desconocida, un número significativo de casos están asociados a mutaciones genéticas específicas, siendo el gen KCNT1 la causa monogénica más frecuente.
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Gen KCNT1: Las mutaciones en este gen causan una disfunción en un canal de potasio neuronal, lo que provoca la hiperexcitabilidad y las crisis.
Aunque el gen KCNT1 es el más frecuentemente identificado, la Epilepsia del lactante con crisis focales migratorias (ELCFM) es un trastorno genéticamente heterogéneo. Esto significa que varios genes diferentes pueden causar el mismo fenotipo clínico grave.
La mayoría de estos genes codifican proteínas que son fundamentales para la excitabilidad neuronal, principalmente canales iónicos y proteínas sinápticas.
🧬 Otras Causas Genéticas Importantes
Aparte de KCNT1, que generalmente representa aproximadamente la mitad de los casos con una causa genética identificada, los siguientes genes también se han asociado con la ELCFM:
1. Genes de Canales Iónicos (Canalopatías)
Estos genes codifican subunidades de canales iónicos que regulan el flujo de iones (sodio, potasio, cloruro) a través de la membrana neuronal, controlando la generación y propagación de los impulsos nerviosos.
| Gen | Función Proteica | Implicación |
| SCN1A | Subunidad del Canal de Sodio (Nav1.1) | Mutaciones de ganancia de función o pérdida de función se han reportado en casos aislados de ELCFM. Este gen es más conocido por causar el Síndrome de Dravet. |
| SCN2A | Subunidad del Canal de Sodio (Nav1.2) | Las mutaciones se asocian a un espectro de epilepsias neonatales y de la infancia temprana, incluyendo la ELCFM. |
| SCN8A | Subunidad del Canal de Sodio (Nav1.6) | Mutaciones de ganancia de función pueden causar encefalopatías epilépticas graves de inicio temprano, incluyendo fenotipos que se solapan con la ELCFM. |
| KCNQ2 | Subunidad del Canal de Potasio (Kv7.2) | Las mutaciones en este gen son una causa conocida de la epilepsia autolimitada familiar neonatal (benigna), pero las mutaciones de ganancia de función también pueden manifestarse como encefalopatías epilépticas más graves. |
| GABRA1 / GABRB1 | Subunidades del Receptor GABAA | Codifican para componentes de los receptores del principal neurotransmisor inhibidor (GABA). Mutaciones aquí reducen la inhibición y aumentan la excitabilidad. |
2. Genes de Proteínas Sinápticas y Metabolismo
Estos genes codifican proteínas que afectan el transporte y la liberación de neurotransmisores o el metabolismo neuronal.
| Gen | Función Proteica | Implicación |
| SLC25A22 | Transportador de Glutamato Mitocondrial | Mutaciones en este gen pueden afectar el metabolismo energético de las neuronas y se asocian con epilepsias neonatales y de la primera infancia, incluyendo la ELCFM. |
| STXBP1 | Proteína Sináptica (Munc18-1) | Es crucial para la liberación de neurotransmisores. Las mutaciones son una causa frecuente de encefalopatía epiléptica y del desarrollo de inicio temprano. |
| SLC12A5 | Cotransportador de (KCC2) | Este transportador es esencial para mantener el equilibrio de cloruro que permite la inhibición de GABA en las neuronas maduras. Su disfunción se ha asociado con la ELCFM. |
3. Otras Encefalopatías Genéticas Relacionadas
Es importante mencionar que la ELCFM comparte mecanismos y a menudo se solapa con otras encefalopatías epilépticas graves de inicio neonatal o en el lactante, como el Síndrome de Ohtahara o las encefalopatías por mutaciones en el gen CDKL5 (que codifica una quinasa).
El diagnóstico genético molecular es vital, ya que identificar el gen específico puede ofrecer información pronóstica más precisa y, en algunos casos, orientar la elección del tratamiento farmacológico (terapia dirigida).
🩺 Tratamiento
El tratamiento es un desafío debido a la extrema resistencia de las crisis a los medicamentos.
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Fármacos Antiepilépticos (FAE): Se intentan múltiples FAE de amplio espectro, pero a menudo con una eficacia limitada. Se pueden utilizar fármacos como el Fenobarbital, Valproato, Topiramato, Levetiracetam, o Benzodiazepinas.
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Tratamiento Dirigido: En los casos donde se identifica una mutación en el gen KCNT1, se están explorando terapias más dirigidas, aunque la evidencia es aún limitada y son casos muy complejos.
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Dieta Cetogénica: Es una opción dietética que se utiliza en algunas epilepsias farmacorresistentes, incluyendo este síndrome.