Trastornos Congénitos de la Glicosilación (CDG)

🧬 ¿Qué son los Trastornos Congénitos de la Glicosilación (CDG)?

Los CDG son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias, generalmente multisistémicas, causadas por defectos en el proceso de la glicosilación.

• Glicosilación: Es un proceso esencial en el que las cadenas de azúcares (llamados glicanos) se unen a proteínas (formando glicoproteínas) o a lípidos (formando glicolípidos). Las glicoproteínas y glicolípidos son cruciales para la estructura y función de muchas células, tejidos y órganos.

• El Defecto: En los CDG, hay un error en las enzimas o transportadores que participan en la síntesis o el ensamblaje de estos glicanos, lo que resulta en glicoproteínas y glicolípidos mal formados o insuficientes.

• Herencia: La mayoría se heredan de forma autosómica recesiva.

🦠 Manifestaciones Clínicas (Síntomas)

Dado que la glicosilación es vital para casi todos los sistemas, los síntomas son muy variados y pueden afectar a múltiples órganos, con una severidad que va de leve a grave.

Los síntomas más comunes incluyen:

• 🧠 Neurológicos:

  • Retraso en el desarrollo psicomotor.

  • Hipotonía (tono muscular bajo) y debilidad muscular.

  • Ataxia (falta de coordinación y equilibrio).

  • Hipoplasia/atrofia cerebelosa (cerebelo pequeño).

  • Convulsiones.

• 🩺 Sistémicos:

  • Hepáticos: Disfunción hepática, hepatomegalia (hígado agrandado) o fibrosis hepática.

  • Coagulación: Problemas de coagulación (sangrado o, en algunos casos, riesgo de coágulos).

  • Gastrointestinales: Vómitos recurrentes, diarrea, enteropatía.

  • Endocrinos: Hipotiroidismo, hipogonadismo, hipoglucemia.

• 👁️ Otros:

  • Problemas de visión (estrabismo, retinitis pigmentaria).

  • Dismorfias faciales o corporales (mamilas invertidas, distribución anómala de la grasa).

  • Fallo de crecimiento.

🏷️ Clasificación y Tipos Principales

Los CDG se clasifican según el tipo de glicosilación afectada. Se conocen más de 100 tipos diferentes, pero se agrupan en categorías principales:

1. Defectos de la N-Glicosilación: Afectan al proceso por el cual los glicanos se unen al aminoácido asparagina. Son los más frecuentes.

   • CDG-Ia (PMM2-CDG): Es el subtipo más común (más del 80% de los casos iniciales). Está causado por mutaciones en el gen PMM2. La clínica suele ser la descrita arriba (neurológica grave, hepática, coagulación).

   • CDG-Ib (MPI-CDG): Menos frecuente, a menudo cursa con hipoglucemia y problemas gastrointestinales y hepáticos. Es uno de los pocos tipos que tiene tratamiento específico (suplementos de manosa).

2. Defectos de la O-Glicosilación: Afectan a la unión de glicanos a los aminoácidos serina o treonina.

3. Defectos del Anclaje de Glucosilfosfatidilinositol (GPI): Afectan a la forma en que ciertas proteínas se anclan a la membrana celular.

4. Defectos Mixtos y de Otras Vías de Glicosilación: Incluyen fallos en vías lipídicas o en el tráfico de proteínas.

🔬 Diagnóstico

La sospecha clínica es esencial. El diagnóstico inicial se realiza habitualmente con:

• Estudio de la Transferrina Sérica: Evalúa los perfiles de glicosilación de esta proteína en la sangre.

• Pruebas Genéticas: Confirman el diagnóstico identificando el gen específico responsable del defecto.

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