Es un trastorno congénito poco frecuente del metabolismo del cobre con manifestaciones multisistémicas graves caracterizado principalmente por neurodegeneración progresiva y marcadas anomalías del tejido conectivo. Una característica patognomónica es el típico cabello acerado y escaso.[Orphanet]
Twitter Fundación Síndrome de Menkes Chile
El Síndrome de Menkes (también conocido como Enfermedad del Cabello Ensotijado o Tricopolidistrofia) es un trastorno genético neurodegenerativo, raro y grave, que afecta el metabolismo del cobre.
Se clasifica como una enfermedad del transporte de metales traza que provoca una deficiencia de cobre en el cerebro y otros tejidos vitales, debido a un problema para distribuirlo y transportarlo correctamente por el organismo.
🧬 Causas y Herencia
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Gen Causante: Es causado por mutaciones en el gen $ATP7A$, localizado en el cromosoma X. Este gen es responsable de producir una proteína que transporta el cobre a través de las membranas celulares, crucial para que las enzimas que dependen del cobre (como la lisil oxidasa y la citocromo oxidasa) puedan funcionar.
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Mecanismo: La mutación impide el transporte adecuado de cobre: el cobre se acumula en el intestino y los riñones, pero no llega en cantidad suficiente a órganos críticos como el cerebro.
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Patrón de Herencia: Es una enfermedad de herencia recesiva ligada al cromosoma X. Esto significa que afecta casi exclusivamente a varones, mientras que las mujeres son portadoras asintomáticas (solo en casos muy raros o con inactivación anómala del cromosoma X, las mujeres pueden verse afectadas).
📉 Síntomas y Curso de la Enfermedad
Los síntomas suelen aparecer en los primeros meses de vida, a menudo después de un período neonatal normal.
👶 Signos Característicos (Suelen aparecer entre el 1er y 3er mes)
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Cabello Anormal (Síntoma Patognomónico): El cabello se vuelve escaso, sin brillo, quebradizo, y al microscopio se ve enroscado (aspecto de "alambre de acero"). Este es uno de los signos más distintivos.
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Hipotonía: Tono muscular muy débil y flacidez.
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Deterioro Neurológico: Falta de desarrollo psicomotor, irritabilidad y dificultad para alcanzar los hitos del desarrollo.
🧠 Progresión (Deterioro Neuronal)
A medida que la enfermedad avanza, el daño por la falta de cobre en el cerebro se vuelve progresivo:
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Convulsiones (Epilepsia): Frecuentes y difíciles de controlar.
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Neurodegeneración: Pérdida progresiva de habilidades, deterioro intelectual y demencia infantil.
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Vasculopatía: Anormalidades en los vasos sanguíneos (aneurismas), lo que puede causar hemorragias cerebrales.
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Otros: Problemas de alimentación, baja temperatura corporal (hipotermia) y fragilidad ósea (osteoporosis).
💊 Diagnóstico y Tratamiento
Diagnóstico
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Examen Clínico: Reconocimiento de los síntomas, especialmente el cabello característico y la neurodegeneración.
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Pruebas Bioquímicas: Niveles muy bajos de cobre y de la proteína transportadora de cobre, la ceruloplasmina, en sangre.
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Prueba Genética: Identificación de la mutación en el gen $ATP7A$ (confirma el diagnóstico).
Tratamiento
Actualmente, no existe una cura para el Síndrome de Menkes. El tratamiento es de soporte y experimental, centrándose en el reemplazo de cobre y el manejo de los síntomas:
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Administración Temprana de Cobre: El tratamiento más importante es la inyección subcutánea de histidina de cobre. Para ser eficaz y evitar o mitigar el daño neurológico, debe iniciarse extremadamente temprano, idealmente en los primeros días o semanas de vida, antes de que el daño cerebral sea irreversible. La administración oral no es eficaz, ya que el cobre queda atrapado en el intestino.
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Manejo Sintomático: Anticonvulsivos para el control de las crisis epilépticas, y terapias de soporte (fisioterapia, nutrición).
⏳ Pronóstico
El pronóstico es generalmente desfavorable. La mayoría de los niños con la forma clásica y grave del Síndrome de Menkes tienen una esperanza de vida muy limitada, a menudo falleciendo en la primera infancia (entre los 3 y 5 años) debido a complicaciones neurológicas.
Sin embargo, el tratamiento muy temprano con histidina de cobre puede mejorar los resultados neurológicos y prolongar la esperanza de vida en algunos casos.
Existe una variante más leve de la enfermedad, conocida como Síndrome del Cuerno Occipital (Occipital Horn Syndrome), donde la proteína transportadora de cobre tiene una actividad parcial, resultando en síntomas neurológicos mucho menos graves y una esperanza de vida más larga.