Asociación Española Síndrome CDG
🧬 ¿Qué son los Trastornos Congénitos de la Glicosilación (CDG)?
Los CDG son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias, generalmente multisistémicas, causadas por defectos en el proceso de la glicosilación.
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Glicosilación: Es un proceso esencial en el que las cadenas de azúcares (llamados glicanos) se unen a proteínas (formando glicoproteínas) o a lípidos (formando glicolípidos). Las glicoproteínas y glicolípidos son cruciales para la estructura y función de muchas células, tejidos y órganos.
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El Defecto: En los CDG, hay un error en las enzimas o transportadores que participan en la síntesis o el ensamblaje de estos glicanos, lo que resulta en glicoproteínas y glicolípidos mal formados o insuficientes.
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Herencia: La mayoría se heredan de forma autosómica recesiva.
🦠 Manifestaciones Clínicas (Síntomas)
Dado que la glicosilación es vital para casi todos los sistemas, los síntomas son muy variados y pueden afectar a múltiples órganos, con una severidad que va de leve a grave.
Los síntomas más comunes incluyen:
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🧠 Neurológicos:
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Retraso en el desarrollo psicomotor.
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Hipotonía (tono muscular bajo) y debilidad muscular.
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Ataxia (falta de coordinación y equilibrio).
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Hipoplasia/atrofia cerebelosa (cerebelo pequeño).
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Convulsiones.
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🩺 Sistémicos:
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Hepáticos: Disfunción hepática, hepatomegalia (hígado agrandado) o fibrosis hepática.
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Coagulación: Problemas de coagulación (sangrado o, en algunos casos, riesgo de coágulos).
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Gastrointestinales: Vómitos recurrentes, diarrea, enteropatía.
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Endocrinos: Hipotiroidismo, hipogonadismo, hipoglucemia.
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👁️ Otros:
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Problemas de visión (estrabismo, retinitis pigmentaria).
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Dismorfias faciales o corporales (mamilas invertidas, distribución anómala de la grasa).
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Fallo de crecimiento.
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🏷️ Clasificación y Tipos Principales
Los CDG se clasifican según el tipo de glicosilación afectada. Se conocen más de 100 tipos diferentes, pero se agrupan en categorías principales:
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Defectos de la N-Glicosilación: Afectan al proceso por el cual los glicanos se unen al aminoácido asparagina. Son los más frecuentes.
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CDG-Ia (PMM2-CDG): Es el subtipo más común (más del 80% de los casos iniciales). Está causado por mutaciones en el gen PMM2. La clínica suele ser la descrita arriba (neurológica grave, hepática, coagulación).
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CDG-Ib (MPI-CDG): Menos frecuente, a menudo cursa con hipoglucemia y problemas gastrointestinales y hepáticos. Es uno de los pocos tipos que tiene tratamiento específico (suplementos de manosa).
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Defectos de la O-Glicosilación: Afectan a la unión de glicanos a los aminoácidos serina o treonina.
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Defectos del Anclaje de Glucosilfosfatidilinositol (GPI): Afectan a la forma en que ciertas proteínas se anclan a la membrana celular.
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Defectos Mixtos y de Otras Vías de Glicosilación: Incluyen fallos en vías lipídicas o en el tráfico de proteínas.
🔬 Diagnóstico
La sospecha clínica es esencial. El diagnóstico inicial se realiza habitualmente con:
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Estudio de la Transferrina Sérica: Evalúa los perfiles de glicosilación de esta proteína en la sangre.
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Pruebas Genéticas: Confirman el diagnóstico identificando el gen específico responsable del defecto.